Hrnec studené vody byl hozen na populární jadernou drogu.
Dne 4. června společnost pozastavila registraci nových pacientů na potrubí RYZ101 pod RayzeBio, rekordní akvizici společností BMS, kvůli nedostatku aktinidu-225 (Ac-225), nuklid v RYZ101, který je klíčovou složkou v RYZ101.
V tuzemsku závislost na dovozu nuklidových surovin a nedostatek místních dodávek omezily rozvoj odvětví, což se stalo všeobecným konsensem odvětví; a pozastavení ropovodu RYZ101 společnosti RayzeBio přimělo investory skutečně si uvědomit, že se jedná o globální problém.
Pravda, jako globální lídr v oblasti jaderných drog Novartis také trpěl nedostatkem dodávek nuklidů, aby omezil komercializaci produktů a uvolnil tak velký problém.
Jak víte, Pluvicto společnosti Novartis, první těžká těžká nukleární vázaná droga (RDC) na světě, byla od svého uvedení sužována nedostatkem kapacit (včetně nedostatku izotopů). Až na konci října 2023 FDA odstranil Pluvicto ze seznamu nedostatků léků, což je pouze krátkodobé kapacitní riziko, které bylo zrušeno, a neznamená to, že je to hotová věc.
Novartis také zrychluje uspořádání kapacit na výrobu jaderných léků a do konce roku 2023 plánuje utratit více než 600 milionů dolarů na vybudování závodu na výrobu jaderných léků v Číně a současný počet závodů společnosti na výrobu jaderných léků dosáhl šesti ( závod v americkém Indianapolis byl schválen FDA k výrobě počátkem roku 2024 a v současnosti je největším závodem společnosti Novartis na výrobu jaderných léků); na základě garance výrobní kapacity bude společnost Pluvicto dosahovat vrcholu tržeb od 2 miliard USD do 3 miliard USD.
Tváří v tvář omezením a rizikům, které problém jaderné kapacity přináší, bychom měli také cítit obrovské příležitosti, které se v něm skrývají.
1. Význam výroby jaderných léků
Stručně řečeno, základní rozpor výroby jaderných drog pramení hlavně z několika úrovní: poločas rozpadu nuklidů, který ovlivňuje výrobu a distribuci, bariéry stavu výroby nuklidů a obtíže samotného výrobního procesu jaderných léčiv.
Poločas rozpadu různých nuklidů se pohybuje od 0,0018 sekund u polonia po 4,5 miliardy let u uranu. Pro terapeutické nuklidy jsou nevhodné jak dlouhé, tak krátké poločasy, přičemž příliš krátká doba způsobuje problémy se zásobováním a produkcí a ovlivňuje dobu, po kterou může terapeutický lék v těle působit, zatímco příliš dlouhá doba ponechává v těle záření dlouhá časová období, což vede k horší adherenci pacientů a zvýšeným bezpečnostním rizikům.
Poločas rozpadu nuklidů přináší spoustu „problémů“.
Okamžitým dopadem krátkých poločasů rozpadu nuklidů je potřeba zajistit konzervační a přepravní aspekty dodavatelského řetězce.
Pluvicto od Novartisu je například sloučenina PSMA s malou molekulou, která se váže na terapeutický radionuklid Lu-177, takže její skladovatelnost závisí na poločasu Lu-177, který je 6,647 dne, a Samotné Pluvicto má skladovatelnost asi 5 dní, což znamená, že nuklid musí být odeslán do továrny, aby byl zpracován na lék RDC hned po výrobě, zatímco je výroba léku dokončena. RDC lék, zatímco lék musí být rychle odeslán přímo pacientům k použití po dokončení výroby.
Těsně provázaný průmyslový řetězec výroby, konzervace a přepravy a distribuce klade vyšší požadavky na jakoukoli společnost vyrábějící jaderné léky na světě, která nejen potřebuje vyrábět jaderná léčiva, ale také musí zajistit včasnou a bezpečnou distribuci bez chyb.
Stojí za zmínku, že nuklidy se vyrábějí hlavně dvěma způsoby: reaktory a plynovými pedály a v současnosti se 80 % světových lékařských radionuklidů vyrábí v reaktorech, přičemž velké množství reaktorů je soustředěno v Evropě a Spojených státech. Naopak, pomineme-li kvalifikaci a certifikaci, domácí výrobu a přípravu nuklidů, nedostatek hardwaru a vyspělé technologie, pouze malou část jódu-131vyrábím v tuzemsku od roku 2008 a další lékařské izotopy jsou závislé hlavně na dovozu po dlouhou dobu, což bezděčně zvyšuje nestabilitu dodavatelského řetězce a cenu surovin pro nuklidy.
V nové generaci úrovně výroby léků RDC existují také vysoké bariéry a určité potíže, nejen dříve zmíněné nuklidy potřebují specifickou výrobu zařízení a použití přísných požadavků, a za druhé, RDC jako druh vázaných léků, výzkum a vývoj potíže, složitý výrobní proces, společnosti zabývající se jadernými léčivy musí mít velmi silné zázemí a integrační schopnosti, aby mohly dokončit tuto sérii ujednání.
Globální nabídka a příprava -reprezentativního nuklidu Lu-177 a -reprezentativního nuklidu Ac-225 navíc může také ukázat některé ze současného stavu celosvětové produkce a přípravy nuklidů.
Lu-177 je v současnosti nejběžněji používaným nuklidem v RDC. Přestože mnoho výrobců uvádí příslušnou kapacitu reaktoru (včetně ITM, Curium atd.), velké množství zkoumaných léků (asi 305 klinických studií zahrnujících terapeutika značená Lu-177-po celém světě) a velký počet reaktorů Blížící se konec jejich životnosti vystavil Lu-177 riziku nedostatku.
Na druhou stranu se v Číně zlepšila situace dlouhodobé závislosti na dováženém Lu-177 a již existují domácí reaktory realizující hromadnou výrobu a dodávky domácího Lu-177.
Ac-225 je považován za potenciální novou volbu terapeutického nukleárního léku, nejen že 10-denní poločas rozpadu je delší než Lu-177, ale také alfa paprsky, které uvolňuje, jsou slabší penetrace a silnější schopnosti zabíjení, což znamená, že příslušné léčivo má možnost lepší účinnosti a lepší bezpečnosti, pokud je schopnost zacílení ligandu vhodná.
V současnosti bylo zjištěno, že se pro výrobu Ac-225 používá několik technologií, ale zatím neexistuje technologie, která by dokázala dosáhnout velkosériové hromadné výroby, která by uspokojila potřeby komercializace, a velkého počtu jaderných reaktorů a plynové pedály mají roční výkon menší než 1 curie.
2, začínají se objevovat nedávné případy fúzí a akvizic jaderných drog a investic
V poslední době se stále více zdůrazňuje jádro investic a fúzí a akvizic v oblasti jaderných léků, kromě velkých farmaceutických společností za účelem získání více potenciálních jaderných léků nebo potrubí RDC se stále více zdůrazňuje také výrobní kapacita cíle fúzí a akvizic.
Dvě nabídky společnosti AZ pro FusionPharmaceuticals a NucleusRadioPharma vyjadřují její „žízeň po talentu“ v oblasti jaderných drog a zároveň se plně poučily z nedostatečné výrobní kapacity společnosti Novartis Pluvicto jako předchůdce.
Hlavní klinický kanál společnosti Fusion, FPI-2265, má silný potenciál pro záložní terapii Pluvicto a slibnější je kanál ɑ nukleotidově cílené terapie (TAT), FPI-2068.
Přehlížena je skutečnost, že zařízení Fusion má výrobní kapacity TAT v klinickém i komerčním měřítku a očekává se, že bude schopno vyrobit až 100000 dávek ročně. Nejnovější zprávy ukazují, že výrobní závod společnosti dokončil validaci GMP a vyrobil první klinickou dávku cílené terapie ɑ Nucleus.
Investice AZ do Nucleus, nukleárního léku CDMO s operacemi sahajícími od formulace a analytického vývoje až po regulační podání a cílený vývoj a výrobu radioterapie, je také odhodlána vybudovat síť dodavatelského řetězce zaměřenou na rychlejší a efektivnější přepravu, sledování a dodávání materiálů pacientům. .
Giant Novartis také posiluje své vlastní kapacitní dodávky a kromě vybudování velkého počtu vlastních zařízení v květnu získal jadernou farmaceutickou společnost MarianaOncology. Hlavním potrubím Mariany je MC-339, mechanismus pro malý peptidový molekula nést radioaktivní aktinium (Ac) jako náklad, který je v současné době ve fázi před a po Ind.
Novartis poznamenal, že akvizice společnosti Mariana byla primárně motivována její schopností dodávat klinická jaderná léčiva a že společnost Mariana již založila vlastní výrobní zařízení a přidání společnosti Mariana by mohlo krátkodobě zvýšit kapacitu výroby jaderných léčiv společnosti Novartis.
Kromě známých gigantů MNC rychle konvergují výrobní kapacity také evropští a američtí lídři v oblasti nukleární medicíny, v dubnu Curium navrhlo získat společnost Monrol, aby výrazně rozšířilo kapacitu Lu-177 a pokrytí sítě PET.
3. Potenciální možnosti růstu M&A NEBO
Všechny trendy směřují k jednomu závěru, aktiva jaderných léčiv doma i v zahraničí s výrobní kapacitou a pokročilou výrobní technologií se s vysokou pravděpodobností stanou potenciálními cíli fúzí a akvizic. Zpátky k domácímu prostředí, s prolomením ledů ve vývoji nových jaderných léčivých přípravků, tradiční jaderná droga podporující přední propuká v energickou vitalitu.
Z celosvětového trendu nových jaderných látek Ac-225 a Pb-212 v současné době následuje Lu-177 po populárním směru výzkumu a vývoje, ale také v posledních 10 letech nejslibnější léky do fáze komercializace oboru je pravděpodobnost fúzí a akvizic velmi vysoká.
(Rozpadové vlastnosti lékařských nuklidů emitujících alfa)
ActiniumPharmaceuticals, biotechnologická společnost známá svou technologií Ac{0}}, je také světovým lídrem ve spojování protilátky a záření (ARC). Přestože již byla předložena marketingová žádost pro její hlavní ropovodu, Iomab-B, jejími vybranými indikacemi jsou převážně hematologické nádory (AML), což poněkud omezuje její budoucí představivost trhu.
Co je pozoruhodnější, Actinium vlastní metodu výroby cyklotronu Ac-225 a metodu výroby Ac-225 s vysokou čistotou, což může být levnější a v komerčním měřítku metoda s vyšší výtěžností; společnost také stanovila příslušnou patentovanou technologii pro úskalí této výrobní metody (čištění a získávání dalších nečistot).
PerspectiveTherapeutics je také společnost zabývající se nukleárními léčivy, která se věnuje objevování a vývoji léčiv s alfa částicemi a její hlavní technologie se soustředí na oblast Pb-212.
V současnosti jsou hlavními kanály společnosti do kliniky VMT- -NET (cílení na SSTR2), VMT01 (cílení na MC1R), PSV359 (cílení na FAP-a), v tomto pořadí, pro léčbu neuroendokrinních nádorů, melanomu a pan- nádorových druhů a řada klinických údajů bude oznámena ve třetím čtvrtletí roku 2024.
Na straně výroby společnost podepsala 10-letou smlouvu o dodávkách surovin s americkým Národním centrem pro vývoj izotopů a získala výrobní závod Lantheus v New Jersey a při spolupráci s CDMO společnost plánuje pokračovat v expanzi zásobování vlastní kapacitou.
Když se podíváme zpět na Čínu, nové léky RDC nevstoupily do fáze komercializace, ale při pohledu do budoucnosti budou tradiční lídři v oblasti jaderných léků stále zaujímat obrovskou výhodu, mezi hlavní podniky patří China Tongyue a Dongcheng Pharmaceuticals.
Čína s mluvil a Dongcheng Pharmaceuticals v zemi mají integrované rozložení jaderných léčiv, a to nejen s uvedenými jadernými léčivými produkty a platformou výzkumu a vývoje, ale také se základnou pro výrobu nuklidů a sítí distribučních platforem.
Kromě toho Yuanda Pharmaceutical v průběhu let vývoje uspořádání, tržeb segmentu jaderných léčiv v roce 2023 ve výši 220 milionů hongkongských dolarů, tempo růstu téměř 300 %, budoucí komercializace produktů a různé zavádění potrubních dodávek urychlí propuknutí jeho příjmy.
Závěr: bublina nukleárních drog sice existuje, ale k prasknutí zdaleka nestačí a s vyřešením problému s terapeutickými drogami -nuklidy je pravděpodobné, že zrod bombového léku než Pluvicto je také těžká váha.
Stále musí existovat příležitost pro akce M&A.
