Společnost Moderna nedávno oznámila, že její mRNA vakcína, mRESVIA (mRNA{0}}), byla schválena k uvedení na trh FDA pro prevenci infekce RSV a akutního respiračního onemocnění u dospělých ve věku 60 let nebo starších a je první RSV na světě. vakcína typu mRNA.
Předtím byly globálně schváleny 2 RSV vakcíny pro dospělé nad 60 let, GSK Arexvy a Pfizer Abrysvo.
Vakcíny mRNA oficiálně vstoupily do arény RSV a vytvořily třínohý závod na dno - kdo bude největším vítězem?
01
Náhodná vakcína RSV.
Kdo se dostane na vrchol?
V současné době jsou globálně schváleny čtyři vakcíny proti RSV, z nichž tři jsou indikovány pro dospělé ve věku 60 let a starší. Účinnost mRESVIA je ve srovnání se zbývajícími dvěma příznivá.
mRESVIA
F-glykoprotein, který se skládá ze sekvencí mRNA fúzovaných s pre-F glykoproteiny, je nezbytný pro infekci a pomáhá viru vstoupit do hostitelské buňky. Jako aplikační systém používá mRESVIA lipidové nanočástice (LNP), stejné jako vakcína COVID-19 společnosti Moderna.
Schválení mRESVIA pro marketing FDA bylo založeno především na klinických údajích fáze 3, které ukázaly, že mRESVIA byla 83,7 % účinná proti RSV onemocnění dolních cest dýchacích (LRTD). Další dlouhodobé údaje prokázaly, že vakcína poskytuje trvalou ochranu po střední dobu sledování 8,6 měsíce.
Z hlediska bezpečnosti se nevyskytly žádné závažné nežádoucí účinky, přičemž hlavními nežádoucími účinky byly bolest v místě vpichu, únava, bolest hlavy, myalgie a artralgie.
Arexvy
V květnu 2023 FDA schválil Arexvy, první vakcínu proti RSV na světě, a klinická data ukázala, že subjekty, které dostávaly Arexvy, významně snížily riziko LRTD spojené s RSV o 82,6 %.
Abrysvo
V červnu 2023 byla vakcína Pfizer RSV Abrysvo schválena FDA s klinickými údaji, které ukazují, že subjekty užívající Abrysvo významně snížily riziko LRTD spojené s RSV o 66,7 %.
Pokud jde o cílovou populaci, mRESVIA soutěží s Arexvy a Abrysvo, které jsou všechny indikovány pro dospělé ve věku 60 let a starší. mRESVIA jako „opozdilec“ musí porážet své soupeře v účinnosti nebo ceně, což bude více napomáhat pronikání na trh.
Pokud jde o účinnost, mRESVIA, Arexvy a Abrysvo významně snížily riziko LRTD spojené s RSV o 83,7 %, 82,6 % a 66,7 %. Pokud jde o účinnost, přípravek mRESVIA nebyl horší než přípravek Arexvy a Abrysvo.
Pokud jde o ceny, aktuálně schválené Arexvy a Abrysvo mají cenu 198,396 USD a 219,72 USD za dávku, takže existuje obava, že cena mRESVIA bude přibližně stejná, a pokud bude cena příliš vysoká, nebude to pro lék příznivé. proniknout na trh.
Moderna se chystá jít do přímého souboje s GSK a Pfizer, přičemž Arexvy společnosti GlaxoSmithKline dosud vygeneroval tržby 1,2 miliardy liber, tedy asi 1,5 miliardy dolarů, zatímco Abrysvo společnosti Pfizer získalo asi 1,03 miliardy dolarů.
02
Nové dítě na očkovacím bloku.
Vstup do mnoha oborů
Podle Pharmaceutical Intelligence je v současné době na celém světě ve vývoji 158 vakcín a léků souvisejících s mRNA, z nichž 1 je ve fázi NDA, 15 je v klinické fázi 3, 47 je v klinické fázi 2, 54 je v klinické fázi 1, 6 je ve stadiu IND a 35 je v preklinickém stadiu.
Terapeuticky se jedná o infekční onemocnění, respirační onemocnění, vzácná onemocnění, onkologii, metabolické poruchy, dědičné choroby, gastrointestinální onemocnění, záněty a dermatologii atd., z nichž jsou nejvíce prozkoumány infekční choroby, respirační onemocnění a vzácná onemocnění. oblasti.
Tabulka 1 NDA a klinické fáze 3 mRNA vakcíny a léky
Zdroj: PharmaSmart Data
Jedním z vrcholů je mRNA-4157, kterou společně vyvinuly společnosti Moderna a Merck Sharp & Dohme. mRNA-4157 je inovativní mRNA vakcína pro melanom a solidní nádory. mRNA-4157 generuje specifickou odpověď T-buněk, která rozpoznává a napadá specifickou rakovinnou buňku, čímž v konečném důsledku brání a léčí nádor.
Na ASCO 2023 oznámily Moderna a Merck Sharp & Dohme výsledky klinické studie mRNA-4157 ve skupině s monoterapií pembrolizumabem a ve skupině s kombinací vakcíny mRNA-4157 a pembrolizumabu, která trvala 18 měsíců a která prokázali, že přežití bez relapsu bylo 62,2 % ve skupině s monoterapií a 78,6 % ve skupině s kombinovanou léčbou. . U přežití bez vzdálených metastáz to bylo 76,8 % ve skupině s monoterapií a 91,8 % ve skupině s kombinovanou léčbou. Výsledky studie ukázaly, že kombinace mRNA-4157 vakcíny a pembrolizumabu by mohla významně zlepšit přežití pacientů bez recidivy a přežití bez vzdálených metastáz.
Na základě výsledků této klinické studie získala vakcína mRNA-4157 od amerického FDA „průlomové označení“ a pokud bude úspěšně uvedena na trh, bude to jistě znamenat velký průlom v oblasti onkologie.
03
Technologie oceněná Nobelovou cenou.
mRNA vakcíny dělají šplouchnutí
Čas dělá hrdinu a byla to právě zuřící epidemie COVID{0}}, kvůli které byla vakcína mRNA úspěšná, a je přirozené, že vakcína mRNA se může stát nejnovější v kruhu vakcín, protože má v jednom směru velkou výhodu nebo jiný.
Na začátku epidemie COVID-19 začali vědci a společnosti rychle zkoumat, jak na virus cílit, a zjistili, že mRNA vakcíny jsou obzvláště účinné. Několik společností od té doby úspěšně vyvinulo mRNA vakcíny, jako je Moderna mRNA-1273, BioNTech a Pfizer's Fubitide a Shiyao první doma vyráběná mRNA vakcína, SYS6006, z nichž všechny sehrály významnou roli během vypuknutí epidemie. Katharine Kauriko a Drew Weissman byli nakonec oceněni cenou za fyziologickou medicínu za rok 2023 za svůj přínos v oblasti mRNA vakcín.
Jaké přesně jsou výhody mRNA vakcín?
(1) Krátký výzkumný a vývojový cyklus pro mRNA vakcíny: Ve srovnání s tradičními vakcínami potřebují mRNA vakcíny pouze nahradit sekvenci antigenu na vyspělé technologické platformě, takže cyklus výzkumu a vývoje je kratší. Vzhledem k tomu, že sekvence může být upravena rychle, může mRNA vakcína účinně reagovat na virové mutace, jako je zrychlení mutace viru COVID-19 v pozdním stádiu, ale mRNA vakcínu lze rychle upravit pro mutační sekvenci;
(2) Široká škála volitelných sekvencí: teoreticky lze vybrat jakoukoli antigenní sekvenci, která může být zformována do proteinu, takže rozsah použití je také širší a potenciál je enormnější;
(3) Vysoká účinnost: mRNA vakcíny mají samoadjuvantní vlastnosti, a proto vykazují silnější imunogenicitu a vyšší účinnost;
(4) Rychlá výroba: Výrobní cyklus tradičních vakcín může trvat přibližně půl roku, zatímco mRNA vakcíny lze vyrobit pouze přibližně za 40 dní.
Vakcína mRNA vytvořila nový způsob výroby vakcín. mRNA vakcíny mohou být vyráběny rychleji než tradiční vakcíny a jsou flexibilnější v reakci na virové mutace, jednoduše modifikací sekvence. Proto mohou lépe a rychleji reagovat na virové útoky.
Samozřejmě, jako vznikající technologie mají mRNA vakcíny také problémy s výzkumem a vývojem, klíčové je, jak bezpečně a efektivně dopravit mRNA do těla, to znamená, že klíčem je výběr vhodného aplikačního systému, současné lipidové nanočástice jsou běžně používaný doručovací systém.
mRNA vakcína musí projít alespoň třemi hlavními překážkami, aby byla doručena do těla, tj. extracelulární bariéra, endozomální únik a intracelulární imunita, a teprve po úspěšném překonání těchto tří překážek může mRNA vakcína uplatnit svůj účinek v těle.
(1) Extracelulární bariéra: první překážkou je extracelulární bariéra, protože mRNA je snadno degradována enzymy v extracelulárním séru, takže jediný způsob, jak ji chránit před degradací, je zapouzdřit mRNA.
(2) Endosomální únik: Při příchodu k cílové buňce se nosič nesoucí mRNA obvykle dostane do cytoplazmy ve formě endocytózy. Po vstupu musí mRNA „uniknout“ z váčků, aby byla účinná, takže endosomální únik je pro mRNA vakcíny zásadní.
(3) Intracelulární imunizace: mRNA vakcíny mohou působit jako dobré autoadjuvans aktivací různých cytokinů k podpoře buněčných nebo humorálních odpovědí po imunizaci mRNA. Ale intracelulární imunizace může také omezit roli mRNA tím, že je schopná degradovat je předtím, než jsou převedeny na terapeuticky užitečné proteiny.
Po úspěšném vyřešení problému s dodávkami je třeba čelit také výzvám, jako je bezpečnost, účinnost a zvětšená výroba.
Například, pokud jde o bezpečnost, v důsledku složitosti složek mRNA vakcín a obtížnosti formulace a výrobních procesů mohou problémy v kterékoli z těchto oblastí vést k problémům s bezpečností léčiva. Kromě toho by měl být použitý aplikační systém také zkoumán na toxicitu.
A konečně je to zvětšená produkce, jako je smíchání mRNA a lipidů, je jednou z obtíží při výrobě mRNA vakcín, která by měla zajistit, že mRNA bude úspěšně zapouzdřena. Kromě toho, protože mRNA vakcína je v posledních letech nově vznikající technologií, existuje relativní nedostatek zkušeností s výrobou ve větším měřítku. Konečně, dodávka surovin je obtížná a optimalizace procesu zvětšování také omezuje produkci mRNA vakcín.
Po vyřešení výše uvedených problémů se věří, že mRNA vakcíny zahájí nové kolo průlomů.
04
Závěrečné poznámky
Celkově, ačkoliv mRNA vakcíny mají široké vyhlídky uplatnění v infekčních onemocněních, nádorech a dalších oblastech, současný výzkum a vývoj mRNA vakcín má stále některé problémy, které je třeba vyřešit. Díky neustálé optimalizaci technologie dodávání, procesu formulace a výroby ve velkém měřítku budou mRNA vakcíny hrát větší roli v lidském zdraví.
